通常の乳頭分泌は妊娠後期や産褥期に見られる分泌です。この生理的な乳頭分泌は両側性で、多数の乳管より分泌されます。また、自然に分泌されることは少なく吸引あるいは圧迫により分泌されます。

一方、病的な乳頭分泌は乳頭異常分泌と呼ばれ日常診療ではしばしば遭遇する症候です。乳頭異常分泌には乳腺の器質的変化を伴うものと伴わない機能的なものに大別されます。乳管上皮の病的状態に由来する乳頭分泌は、多くは片側性で乳頭に開口する一本の乳管より分泌されることが多く、血液を含むいわゆる血性乳頭異常分泌です。乳癌でもいまだ腫瘍を触知しない時期では、乳頭異常分泌が唯一の手がかりとなることがあるので重要な症状です1)。

乳頭異常分泌の頻度は、乳腺外来受診者の4～11％1) - 6)と報告されています。また全乳癌における乳頭異常分泌の発現頻度は4～8％1), 2), 4) - 6)との報告が多くみられます。

乳頭異常分泌の原因としては乳腺の器質的変化の有無により2つに大別されます4)。乳腺の器質的変化を伴う場合には、乳癌との鑑別が重要になります。

乳頭異常分泌の原因となる主な乳腺疾患は乳腺症、乳管内乳頭腫、乳癌です。これまでの報告1), 3), 4), 7)によると、各疾患の頻度は乳腺症 17～31％、乳管内乳頭腫19～45％、乳癌28～43％とばらつきがみられ、生検適応の基準や病理組織診断の基準の差異によるものと思われます。また乳頭腫では70～95％以上の高頻度で異常分泌がみられる8), 9)という報告もあります。

乳頭異常分泌を伴う乳癌の組織型は乳管内進展を発育の主体とする乳癌が多く、組織型分布でみると、管内進展型の非浸潤性乳管癌と乳頭腺管癌が大半であり、乳頭腺管癌の中では微小浸潤しかみられない乳癌の割合も多いことが報告されています4), 6)。リンパ節転移については、リンパ節転移のないn0症例が8割以上を占め、乳頭異常分泌を伴う乳癌では予後の良好な乳癌が多いといわれています4), 6)。

乳頭異常分泌は年齢別には30～40歳代が最も多く、次いで50歳代の順に多く、60歳以上は症例数、頻度ともに少ないと報告されています1) - 4)。

乳頭異常分泌症例における乳癌の頻度は加齢とともに増加を示し2), 9)、欧米では50歳をこえると乳癌の頻度が増し、60歳以上では特に乳癌が高率になるといわれています10)。従って、リスクの高い年齢での乳頭異常分泌例の診断には細心の注意が必要です。

乳頭異常分泌の発症部位を両側性及び1側性別にみると、片側性が約半数以上を占め2)、特に60歳以上では片側性が多くみられる2)ことが報告されています。乳頭異常分泌が乳腺の器質的変化によるものかどうかを鑑別する上では、原則的に分泌が片側性で、単孔性であるかどうかが重要です4)。

乳頭異常分泌例のうち、しこりを触知しない症例（無腫瘤例）は6～8割3) - 7)で、しこりを触知する症例（有腫瘤例）よりもその比率が高いことがこれまでに報告されています。

乳頭異常分泌液の肉眼性状としては、以下のようなものがみられます。

血性分泌は最も乳癌のリスクが高く、14～56％の高頻度で乳癌が存在することが報告2)されています。

乳頭異常分泌の診断方法は、問診、視・触診から始まり、マンモグラフィや超音波検査に加えて、分泌液及び分泌乳管に対する診断が加わります（表）7)。

1985年より稲治らは、乳癌組織についてCEAの免疫組織学的検討の結果（CEA陽性例は一般乳癌の50％近くに存在し、良性疾患には陽性例が認められない）に加えて、乳癌で産生されたCEAの大部分が血中ではなく乳管内に放出されるという特性に着目し、乳頭分泌液を検体としたCEAの測定の検討を行いました。その結果、腫瘤がある乳癌ばかりではなく、無腫瘤性（非触知）乳癌においてその陽性率が高く、無腫瘤性乳癌の診断に有用であることが報告されました12), 13)。その後、乳頭分泌液中CEA測定用の簡易キットの開発が考案され14), 15)広く測定されるようになりました。

乳癌細胞で産生されたCEAの大部分が乳管内に放出されるため、乳頭分泌液中CEA測定は、乳癌と他の乳管内増殖性疾患との鑑別診断に有用です16)。特に乳癌の中でも非触知（無腫瘤性）乳癌における陽性率が高く、早期乳癌の診断に有用です15), 18)。また、分泌液中の細胞診との組み合わせにより、より高い正診率が得られます17), 18)。さらに乳頭分泌液中CEAの測定は、検体採取が容易で、被検者に対して侵襲がないことも利点としてあげられます。

これまでの乳頭分泌液中CEA測定法一般の非触知乳癌の診断能は感度、特異度ともに70～80％程度と報告されています（表1）11)。イムノクロマトグラフィー法を用いた「ラナマンモカードCEA」については、感度 68％、特異度 96％と報告されています19)。

乳頭分泌液中のCEAの測定は、以下の図のように乳頭異常分泌症例の診断手順の中で用いられています7)。

乳頭分泌液中CEAと組織型（非浸潤性乳管癌と浸潤癌）には関連がみられないという報告17)もありますが、浸潤の傾向が強い方がCEAの値が高い傾向にあるとの報告18)もあります。

偽陽性の要因として以下のようなことが考えられます11), 20)。

一方、偽陰性の要因としては、腫瘍がCEAを産生しないCEA非産生乳癌の場合が考えられます21)。

乳腺穿刺液中のCEAについては基準値を600ng/mLとした場合の乳癌の診断感度は83％、特異度は100％であり、陽性例ではT0乳癌の発見される確率が高かったことが報告がされています22)。また、嚢胞内液中のCEAについては、100ng/mLを基準値として感度70％、特異度97％、正診率95％であり、嚢胞内液中CEA測定は嚢胞性病変の良悪の鑑別に有用であることが報告されています23)。